과거에 비하여 경제 성장의 발달로 인한 영양상태의 개선으로 신체의 성장 발달이 개선되었으나 당질의 함량이 높은 가공식품의 무분별한 잦은 섭취 등의 식생활의 변화로 구강건강상태가 점점 악화되고 있는 실정이다(Song and Moon, 2002). 구강질환은 현재 세계에서 흔히 발생되는 건강 문제 중 하나로(Myburgh et al., 2004) 구강건강상태와 삶의 질과의 관련성이 입증되면서 삶의 질의 만족도 상승 요인에 있어 구강 건강에 관한 관심이 증대되고 있다(Mariño et al., 2008). 가장 대표적인 구강질환으로는 치아우식증, 치주병, 부정교합을 호소하는 경우가 많으며 그 외에 구강건조증, 구강점막질환 등이 있다. 그 중 구강건조증은 여러 구강 기능에 영향을 미치며 불편감, 통증 등으로 개인의 삶의 질을 저하시키는 질환으로 타액 흐름의 감소 또는 타액 분비 저하를 통하여 충치, 구강 병변, 치주염, 미각의 변화, 점액성 타액 분비, 저작감, 침샘 감염, 진균 감염 등과 같은 결과로 나타날 수 있다(Atkinson et al., 2005). 구강건조증은 다양한 약물 및 생물학적인 요인 및 스트레스, 불안감, 우울증과 같은 심리적인 요인이 원인으로 볼 수 있는데, 생리적 요인으로 세포 수 감소 및 세포 기능 저하, 근육 기능 감소와 같은 노화로 인한 퇴행성 변화 등으로 자율신경계 기능이 저하된다(Yasuko et al., 1998). 또한 노령화 사회로 평균 수명이 연장되어 전신질환 인구 증가와 더불어 장기간 약물 복용 기간과 관련되어 있다. 알츠하이머병 및 파킨슨 질환, 삼환계 항우울제, 고혈압제재의 복용 등의 전신질환에 의한 약물 복용을 비롯하여, 두경부 암 치료 방법인 방사선요법으로도 타액선 손상에 영향을 미친다(Yair et al., 2015). 아트로핀, 글리코피롤레이트 등과 같은 항콜린제는 암 수술의 전 처지 약물로써 타액의 분비를 감소시키는데, 이는 타액선에 분포하는 무스카린 수용체의 길항 작용으로 부교감 신경을 억제함으로써 결과적으로 구강 점막을 건조하게 한다는 연구 결과가 있다(Miranda et al., 2015). Silverman의 연구에서는 인체 내로 조사되는 방사선이 타액선 조직 내에 지방 변성, 섬유화, 세포 성분의 괴사 및 선포의 위축 등의 비가역적인 손상을 일으켜 구강건조증을 유발할 뿐만 아니라 타액의 pH 감소가 이루어진다고 보고하였다(Silverman, 1999). 현재 대표적인 구강건조증의 치료제는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 세비멜린(Cevimeline) 및 필로카르핀(Pilocarpine)이 주로 처방되는데, 세비멜린은 M3 무스카린 수용체와 강한 결합력을 가진 타액선 자극제이며 필로카르핀은 무스카린 수용체 중 부교감 신경을 자극하는 약물이다(Choi and Lim, 2016). 효능이 좋은 반면에 부작용도 적지 않은데, 설사, 기관지 축소, 빈맥, 오심 및 구토, 저혈압, 시야의 이상, 땀 분비의 증가, 저혈압, 피부 혈관의 확장 등의 부작용이 보도되고 있다(Aframian et al., 2007). 뿐만 아니라 비 조절성 고혈압 환자 및 급성 위궤양 환자에겐 제한적 처방을 하고 베타 차단제 사용 중인 환자, 비 조절성 천식 환자, 만성 폐질환 환자에겐 처방을 금한다(Aframian et al., 2007).

노인 집단에서 주로 호소하는 구강건조증으로 인하여 다양한 연관통을 호소하는 것으로 알려져 있는데, 구강안면부는 다양한 구조 및 기능으로 구성되어 있으며 신경의 분포가 복잡하고 조밀하여 통증이나 질병이 발생했을 경우 복잡하고 다양한 임상 증상으로 나타나는 경우가 많다. 실제 구강안면부의 통증으로 인하여 치과를 내원하는 비중이 높은 편인데 급성과 만성, 복합성으로 발생하는 구강안면부 통증(orofacial pain)은 안면부, 두부 및 구강 내 구조물의 경조직 및 연조직에 나타나는 통증이 포함되는 용어로, 치아질환을 비롯한 구강 운동 장애를 유발하며 측두하악관절 장애(temporomandibular disorder, TMD)를 비롯한 삼차신경통과 같은 신경병증성 통증 발현까지 다양한 질환들이 유사한 형태의 동통으로 나타나 진단이 어려운 경우가 많다(Choi et al., 2006). 두통이나 신경성 통증, 근골격성 통증, 심인성 통증, 암 등으로 인해 발생되는 통증을 포함하며, 유발되는 전달 과정에 산화적 스트레스가 높게 작용하는 것으로 알려져 있다(Choi et al., 2006).

안면부 통증은 손상된 조직의 세포 및 말초신경의 말단 부위 등에서 prostaglandin, histamine, adenosine 5'-triphosphate (ATP), substance P, bradykinin, 등의 염증성 물질들이 유리되어 발생한다(Kim, 2006). 통증을 유발하는 흥분성 신경전달물질인 ATP는 퓨린(purine)계 물질들과 반응되는 수용체에 결합되면 이온 채널이 열리며 세포막을 통과하여 막전위가 변화된다(Dunn et al., 2001). 흥분성 통각정보가 C 섬유 및 A-δ 섬유 등의 유해수용기(nociceptors)에 의해 감작되어 척수에 전달되면 일련의 처리 과정을 척수 후각에서 대뇌 피질로 전달되어 통증을 자각하게 되는 것이다(Kim, 2006).

안면부 통증으로 인한 치료 방법으로 대개 비스테로이드성 약물이 많이 처방되는데, 이 약물은 진통 효과가 뛰어나지만 장기간 복용 시 혈전증 및 위장관 독성 반응 등의 부작용도 발생될 수 있어 주의가 필요하다(Kim and Lee, 2015). 합성의약품에 비해 최근에는 비교적 독성이 적고 장기 복용이 가능하며 복합적인 효능을 가진 천연 물질에 대한 연구가 활발히 진행되고 있으며 관심이 높아지고 있다. 최근 연구에 따르면, 구강안면 부위에 흰 쥐의 실험동물에서 급성 통증을 유발한 뒤 용규, 포공영, 마치현, 토복령 추출물을 투여 시 통증이 경감되는 효과가 보고되었으며(Kim et al., 2018), Choi 등의 연구에서 보스웰리아 추출물의 경구 투여 시 formalin으로 유도된 안면부 및 악관절 통증 모델에서 통증 행위 반응이 유의하게 감소하였다는 결과가 보고되었다(Choi et al., 2018).

최근에는 앞서 열거한 합성의약품의 부작용을 최소화하기 위해 구강건조증을 비롯한 다양한 질환을 대상으로 천연 약물 치료법이 증대되고 있다. 천연 물질은 비교적 낮은 독성 성분과 장기 복용에 초래되는 부작용이 낮은 반면 약리적 효능을 기대할 수 있어 천연 물질에 대한 관심이 높아지고 있다(Braga et al., 2009). 고대부터 동양 및 서양에서는 항산화제와 향신료와 식품 부패 박테리아 및 다양한 병원균의 증식을 억제하기 위하여 여러 천연 물질에서 약리 효능을 확보해왔다. 본 연구에서 사용된 cinnamaldehyde는 cinnamon oil의 주성분으로 녹나무 속에 속하는 것으로 폴리페놀 성분이 풍부하여 높은 항산화 작용을 향상 시키는 것으로 알려져 있다. 염증이나 요로 감염이나 위장 장애 및 염증을 비롯한 질병의 치료 목적의 건강증진 물질인자로 사용되고 있으며(Brierley and Kelber, 2011), cinnamon 나무껍질 3~6 g을 복용하면 제2형 당뇨 환자에게 감소된 혈당 수치 변화를 보고하였다(Alam et al., 2003). 구강 건강 관련해서는 구취 제거, 치통, 구강 감염에도 탁월한 효과가 있는 것으로 알려져 있다(Chaudhary et al., 2013). 뿐만 아니라 설사 방지제, 강력한 항염제, 각성제, 항응고제 효과를 비롯하여(Hossein et al., 2013), 혈액 응고 작용이 있어 출혈이 발생했을 경우 지혈제로도 사용 가능하다(Rao and Gan, 2014). 본 연구에서도 구강질환으로 향상된 구강안면부 통증의 조절에 천연 약물로서의 다양한 생리학적 효능이 밝혀진 cinnamaldehyde가 효과적일 것으로 기대하여 본 연구를 진행하였다.

따라서 본 연구에서는 최의 선행 논문을 참고하여(Choi et al., 2020) 4-DAMP를 복강 내로 투여하여 구축된 구강건조증 모델에서 생체 반응 변화를 관찰하고, 대표적으로 구강질환이 유발되는 부위인 실험동물의 안면부 및 턱관절 부위에서 formalin으로 유도된 염증성 통증 모델에서의 cinnamaldehyde 통증 행위 반응 조절 효과에 대해 확인하고자 하였다. 우선 cinnamaldehyde를 경구 투여(Oral administration)하여 음수 량, 체중, 식이 섭취량, 타액 량을 비교하여 구강건조증에 기인하는 생체 변화를 확인하고자 하였다. 또한 향상된 안면부 통증의 역치 변화를 관찰해 보고자 4-DAMP를 투여하여 구강건조증을 유발시킨 실험동물에 우측 수염부 피하 및 TMJ에 5% formalin을 주입하여 통증의 변화를 확인하였고, cinnamaldehyde의 경구 투여한 뒤 구강건조증을 유발시키고 formalin을 동일한 부위에 투여한 경우 통증 조절 효과가 나타나는지 확인하고자 하였다.

실험동물

본 실험 연구에서 사용된 실험동물은 효창사이언스(대구)에서 공급 받았으며 생후 6~7주령의 Sprague-Dawley계 수컷 흰 쥐였다. 동의대학교 동물 준비실에서 23~26℃ 온도와 12시간 주 · 야간 빛의 순환 주기가 일정한 환경에서 사육 및 유지하였다. 본 연구는 동의대학교 동물실험윤리위원회에서 승인을 받았으며(R2018-011), 의식 있는 동물에 대한 통증연구학회에서 규정한 윤리 규범을 준수하여 실험을 진행하였다.

약물 제조 및 투여 방법

4-DAMP 투여 및 타액 분비량 측정: 실험이 시작되기 30분 전에 투명한 플라스틱 통에 실험동물을 적응시켜 스트레스를 최소화하였으며, 실험을 진행되기 전까지 사료 및 물의 섭취를 일체 금하였으며 최의 선행 논문을 참고하여(Choi et al., 2020) 동일하게 진행하였다. 구강건조증을 유발시키기 위하여 시그마 알드리치사(Sigma-Aldrich Co., St. Luis, U.S.A)에서 구입한 4-DAMP (1 mg/kg) 약물을 복강 내에 1 mL의 용량으로 투여(intraperitoneal)하였다. 시간이 경과 한 뒤 안정 위 상태를 유지하기 위하여 20% urethane을 0.5 mL/kg의 용량으로 복강 투여하였다. 타액 분비량은 멸균된 면 구(cotton ball)를 실험동물의 구강 내 악하선의 분비관 개구 부위에 위치시킨 뒤 30분간 무게를 측정하였으며, 타액을 흡수한 무게를 타액 분비량으로 간주하였다.

Cinnamaldehyde의 약물 투여: Cinnamaldehyd는 시그마 알드리치사(Sigma-Aldrich Co., St. Luis, U.S.A)에서 구입하였으며 20% DMSO에 용해시킨 뒤 distilled water (D.W)에 5, 12.5, 25, 50 mg/kg (1 mL)의 농도 별로 희석하여 각각 1회 경구 투여하여 일주일 간 반응을 관찰하고자 하였으며 4-DAMP를 복강에 투여하기 30분 전에 먼저 실시하였다.

구강건조증으로 변화된 생체 반응 측정: 구강건조증과 관련된 생체 반응은 음수 량 식이 섭취량 및 체중으로 구분하여 4-DAMP 투여 후 일주일 간 나타나는 변화를 측정하였고, 유의한 변화를 나타낸 실험동물을 기준으로 구강건조증 모델을 확립하였다. 최의 선행 논문을 참조하여(Choi et al., 2020) 체중은 실험 전 후 측정하여 변화된 수치를 확인하였으며 음수 량은 물병에 250 mL 용량을 기준으로 잔여량을 측정하였고 식이 섭취량도 200 g의 사료를 공급한 뒤 잔여량을 측정하여 실제 복용량으로 간주하여 측정하였다. 또한 cinnamaldehyde를 농도 별로 각각 경구 투여하고 30분 경과 후 4-DAMP를 복강 투여하여 구강건조증을 유발시킨 다음 생체 반응에 변화가 있는지 확인해 보고자 하였다.

유발된 구강건조증 모델에서 안면부 염증성 통증 역치 변화: 실험동물의 복강 내 4-DAMP 투여로 구강건조증을 유발시킨 다음 안면부에 5% formalin을 주입하여 발생되는 염증성 통증 역치의 변화를 관찰하였다. 복강 내 4-DAMP를 투여하고 30분 경과 후 5% formalin을 흰 쥐의 오른쪽 수염 부위에 50 μL 투여하여 안면부 염증성 통증을 유발시켰으며, 약물이 주입된 부위를 벽에 문지르거나 긁는 행위를 통증 지표로 간주하였다. 생리식염수 1 mL를 복강 투여한 naïve군도 30분이 경과한 뒤 동일한 부위에 5% formalin 50 μL의 동일 용량으로 투여하여 통증 행위 반응을 관찰하였으며 실험은 선행 논문을 참고하여 45분 동안 5분 단위로 행위 반응을 기록하였다(Yang et al., 2007).

유발된 구강건조증 모델에서 TMJ 통증 역치 변화: 폴리에틸렌 튜브 끝에 cannula를 30 gauge 두께의 주사바늘을 연결시켰으며, 반대쪽에는 0.25×8 mm의 주사기를 연결하여 TMJ 내로 formalin을 투여하고자 하였다. 실험동물에 에테르를 이용한 흡입 마취 후 하악 과두 부위와 관골궁의 경계 부위를 촉지하여 관절강의 위치를 확인한 뒤 하악와의 닿는 부위까지 관절강 내로 주사바늘을 넣었다. Formalin (30 μL)를 10 μL를 5초 동안 관절강 내 투여하였으며, 약물을 주입한 뒤 의식이 수 초 안으로 돌아오는 것을 확인하였다. TMJ 부위를 긁거나 벽에 문지르는 행위 반응을 5분 간격으로 9회를 측정하여 총 45분간 기록하였으며 1차 통증 행위 반응(first phase)인 0~10분과 2차 통증 행위 반응(second phase)인 11~45분 구분하여 관찰하였다.

통계 분석: IBM SPSS statistic ver. 20 (IBM Co., Armonk, NY, USA)을 사용하였으며 구강건조증으로 인하여 유발된 염증성 안면부 통증 행위 반응에 대한 결과는 모두 평균 ±표준 오차(SEM)로 표시하였으며 P<0.05의 기준으로 통계적으로 유의 하다고 평가하였다. 또한 일원분산분석을 시행하여 반복 측정자료를 분석했으며 LSD post-hoc test를 이용하여 사후 분석을 실시하였다.

Cinnamaldehyde 투여 후 생체 반응 변화

Fig. 1은 cinnamaldehyde를 투여 후 구강건조증을 유발한 모델에서 나타나는 생체 반응의 변화이다. Naïve군, vehicle군, 4-DAMP, cinnamaldehyde 5 mg/kg (C5), cinnamaldehyde 12.5 mg/kg (C12.5), cinnamaldehyde 25 mg/kg (C25), cinnamaldehyde 50 mg/kg (C50)으로 구분하여 실험을 진행하였고 우선 안정 위 상태에서 음수 량, 식이 섭취량, 체중 및 타액 량을 측정한 뒤 일주일 간의 변화를 관찰하였다. 음수 량은 naïve군 190 mL, vehicle군 167.5 mL, 4-DAMP군 208.8 mL를 음용한 반면 C5군은 175 mL, C12.5군은 185 mL, C25군은 182.5 mL, C50군은 177.5 mL로 나타나 구강건조증이 유도된 4-DAMP군에서 음수 량이 증가하였으며 cinnamaldehyde의 경구 투여군에서는 감소한 것을 확인하였다.

Fig. 1. Bioresponse following by 4-DAMP injection and cinnamaldehyde (5, 12.5, 25, 50 mg/kg) for 1 week compared control group and vehicle group (^*P<0.05, vs 4-DAMP, n=6).

사료 섭취량은 naïve군 162.5 g, vehicle군 155 g, 4-DAMP군 97.5 g이였으며, C5군은 92.5 g, C12.5군은 105 g, C25군은 142.5 g, C50군은 142.5 g으로써 cinnamaldehyde를 투여한 그룹에서 증가된 양상을 보였다.

체중의 변화는 naïve군 225 g, vehicle군 235 g, 4-DAMP군에서는 215 g으로 나타난 반면 cinnamaldehyde를 투여한 군에서 C5군은 220 g, C12.5군은 235 g, C25군은 235 g, C50군은 227.5 g으로 나타나 cinnamaldehyde를 투여한 군에서 체중이 증가한 것으로 나타났다.

타액 분비량을 측정한 결과 naïve군은 0.2520 g과 vehicle군 0.2267 g, 4-DAMP군에 0.0030 g이였으며 cinnamaldehyde 투여군에서는 C5군 0.0016 g, C12.5군 0.0039 g, C25군 0.1441 g, C50군은 0.150 g으로 cinnamaldehyde 투여군이 농도 의존적으로 타액 분비량이 증가한 것을 확인할 수 있었다.

구강건조증 유발 후 안면부 염증성 통증 역치 변화

Fig. 2는 4-DAMP를 투여하여 구강건조증을 유발시킨 실험군에서 안면부에 5% formalin을 주입하여 나타나는 염증성 통증의 역치 변화를 나타내었다. Naïve군은 37.24±1.21회, control군은 302.5±18.8회였으며 D.W와 formalin을 투여한 vehicle군에서는 315.7±11.7인 반면 478.7±17.5회인 4-DAMP군에서는 증가하였으며(P<0.05), 시간에 따른 변화를 살펴보면 20분에서 40분 실험 시점에서 통증 행위 반응이 증가한 것을 확인할 수 있었으며 통계적으로도 유의하였다.

Fig. 2. Nociceptive behavior responses increased following orofacial intraperitoneal injection of 4-DAMP (1 mg/kg) (n=6, respectively). ^*P<0.05, vs Vehicle + F (Formalin, F).

구강건조증 유발 후 TMJ 염증성 통증 역치 변화

TMJ에서의 통증 역치 변화는 Fig. 3에 나타내었다. 앞서 안면부 통증 변화 수치와 동일하게 4-DAMP 투여군에서도 통증의 감수성이 더 높은 것으로 확인되었다. Naïve군 91±14.5회, vehicle군 132±8.2회인 것인 반면 4-DAMP군에서는 251±11회로 증가한 것을 확인할 수 있었으며 시간에 따른 변화는 15~30분 경과 시점에서 통증 행위가 증가하였고 통계적으로 유의하였다.

Fig. 3. Nociceptive behavior responses increased following TMJ intraperitoneal injection of 4-DAMP (1 mg/kg) (n=6, respectively). ^*P<0.05, vs Vehicle + F (Formalin, F).

안면부 염증성 통증 변화에 cinnamaldehyde 투여가 미치는 영향

Fig 4는 cinnamaldehyde 투여로 안면부 염증성 통증 변화로 결과는 4-DAMP군 462.6±15.2회, vehicle군 404.7±8.71회로 나타났으며 cinnamaldehyde 투여군에서는 C5군 337.5±9.83회, C25군 198.3±5.17회, C50군 69±8.83회로 통증 행위 반응 횟수가 통계적으로 유의하게 감소하였으며 시간 경과 별 결과에서는 15~40분 지점에서 통계적으로 유의한 감소된 수치로 관찰되었다.

Fig. 4. Effects of cinnamaldehyde in orofacial on nociceptive behavior. Changes in nociceptive responses following administration of cinnamaldehyde. ^*P<0.05, vs 4-DAMP+F, ^#P<0.05, VS vehicle+F (Formalin, F), n=6).

TMJ 통증 변화에 cinnamaldehyde 투여가 미치는 영향

Fig 5는 cinnamaldehyde를 경구 투여한 후 4-DAMP를 복강 투여하여 구강건조증을 유발시킨 모델에서 TMJ에 염증성 통증 행위 변화이다. 4-DAMP군 251.8±8.8회, vehicle군 112±11.2회였고, cinnamaldehyde를 투여한 뒤 결과는 C5군은 169.3±9회, C12.5군은 198.3±8.5회, C25군은 41±8.83회로써 농도 의존적으로 통증이 감소한 것을 확인할 수 있었으며 통계적으로 유의하였다. 시간의 경과에 따른 결과는 15~40분 지점인 2차 통증 행위 반응에서 naïve군에 비하여 통계적으로 유의하게 감소되었다.

Fig. 5. Effects of cinnamaldehyde in orofacial on nociceptive behavior. Changes in nociceptive responses following administration of cinnamaldehyde. ^*P<0.05, vs 4-DAMP+F, ^#P<0.05, VS vehicle+F (Formalin, F), n=6).

안면부 통증은 일생 동안 최소 70% 이상의 사람들이 치과에서 환자들이 호소하는 질환이다(Lee et al., 2017). 통증 발생 원인은 구강 내 요인으로 발생되는 통증과 근육질환 및 턱관절을 포함하는 TMD (Temporomandibular joint dysfunction)가 가장 빈번하게 나타난다(Dworkin and LeResche, 1992). 염증 발생이나 조직 손상 등으로 발생되는 통증은 불쾌한 감각증세와 심리적 경험을 통해 통증성 신경전달물질이 유리되며 세포막의 수용기에 흥분성 활동전위가 작용하게 된다(Richard and Clifford, 2000). 현재 통증의 정도를 조절을 위하여 물리요법, 약물요법, 레이저 치료, 전기 치료 등이 개발되어 이용되고 있으나 상대적으로 부작용이 적은 천연 물질에 대한 관심이 높아지고 있으며, 실제로 임상적으로 다양하게 활용 중이다.

최근 경향을 바탕으로 본 연구에서는 구강건조증으로 향상된 안면부와 TMJ 부위의 염증성 통증 조절에 cinnamaldehyde가 영향을 미치는지 확인하고자 하였다.

구강안면부는 신경의 분포가 조밀하고 복잡하게 이루어졌고 구조와 기능이 다양하며 신체적 및 심리적 조건에 의해서도 많은 영향을 받고 있기 때문에 이곳에 통증이나 질병이 발생했을 때 나타나는 임상 증상이 매우 다양하고 복잡한 양상을 띠는 경우가 많다(Korean academy of orofacial pain and oral medicine). 이러한 구조로 인하여 실제 통증을 일으키는 조직 부위에서 거리가 있는 지점에서 통증을 느끼는 연관통을 호소하는 경우도 적지 않다(Guyton and Hall, 2000). 34세 여자 환자의 목빗근 쇄골두의 통증 유발 지점으로 인하여 이통을 호소하여 성상신경절차단술을 시행한 증례가 보고되었으며(Seo et al., 2004), 또한 상악 좌측 치아 및 치주 부위의 통증으로 내원한 환자의 진단 결과 좌측 해면정맥동의 경계에 구형 종괴로 인한 신경절 압박으로 감마나이프(gamma-knife) 수술을 시행한 증례를 확인할 수 있었다(Yoon et al., 2008). 구강건조증 및 안면부 통증 증상과의 연관성을 주장하는 연구도 보고되었는데, 안면부 통증을 호소하는 환자군에서 구강 건조감, 저작의 어려움, 미각 상실, 비정상적인 타액 분비 등의 변화가 나타난 것으로 확인되었으며(Silva et al., 2011) 본 연구에서도 동일한 결과를 나타내었다.

우선 항산화 작용 및 항염증성 특징을 가지고 있는 cinnamaldehyde는 천연물로써 4-DAMP 투여하여 유도된 구강건조증 모델에서 타액 분비에 영향을 미치는지 살펴보고자 하였다. 우선 cinnamaldehyde를 경구 투여한 뒤 발생되는 생체 반응을 살펴보면 음수 량은 4-DAMP군에 비해 모든 cinnamaldehyde 농도군에서 통계적으로 유의하게 감소되었으며, 식이 섭취량은 대체로 증가한 경향을 보였고 특히 C25, C50군에서 통계적으로 유의한 증가세를 관찰하였다. 타액 분비량 역시 cinnamaldehyde 투여군에서 농도 의존적인 증가세였으며 체중은 실험군에서 모두 증가 하였고 특히 C12.5, C25군과 C50군에서 유의하였다. 선행 논문에서 실시한 단백정량분석 실험에서도 4-DAMP 군에 비하여 cinnamaldehyde 투여군에서 AQP5의 발현량이 증가하였던 결과와 일치하였다(Choi et al., 2020).

또한 cinnamaldehyde를 안면부의 농도는 C5, C25, C50, TMJ 부위 농도는 C5, C12.5, C25로 각각 투여하였을 때 통계적으로 유의하게 통증이 농도 의존적으로 감소되는 결과를 보였다. 최근 연구 결과들을 살펴보면 안면 부위 통증 조절만 아니라 염증 조절에 cinnamaldehyde의 효능이 입증되고 있다. 최근 한 연구 결과 보고에 따르면, cinnamaldehyde의 경구 투여로 인하여 과당으로 대사 증후군을 유발한 실험 모델의 심장 조직에서 IL-1β 수치의 감소로 인하여 심장 염증이 개선되는 것을 확인할 수 있었으며(Kang et al., 2016), 알레르기 비염을 유발한 흰 쥐 실험 모델에서 cinnamaldehyde 복용으로 경감된 알레르기 증상과 점막고유층, 호산구 수 및 혈장세포의 염증성 세포의 침윤이 감소된 실험 결과가 보고되었다(Hancı et al., 2016). 이러한 연구 결과와 일치하게 본 연구에서도 cinnamaldehyde의 경구 투여가 formalin의 투여로 유발된 염증성 안면부 및 TMJ 통증 행위 반응에서 통계적으로 유의하게 감소되는 것을 관찰함으로써 통증 조절 및 경감에 효과적으로 적용된다는 것을 입증할 수 있었다.

본 연구에서 4-DAMP 투여로 유도된 구강건조증과 증가된 염증성 안면부 및 TMJ 통증 조절에 cinnamaldehyde가 관여한다는 것을 알 수 있었다. 본 연구의 제한점으로 안면부 통증의 생태병리학적인 기전을 다루지 못하였지만 실험 결과를 바탕으로 cinnamaldehyde가 구강건조증 및 향상된 염증성 안면부 통증과 연관성이 높다는 것을 확인할 수 있었다. 따라서 후속 연구에서는 cinnamaldehyde가 타액 분비 및 구강악안면 통증의 신호를 매개하는 전달 물질을 발현 및 규명하는 연구가 필요할 것으로 보인다. 이상의 결과를 종합해보면, cinnamaldehyde는 구강질환 중 하나인 구강건조증을 비롯한 안면부 통증 조절의 예방 및 치료제의 대안이 될 수 있을 것이라 사료된다.

None.

The authors have no conflict of interest with the publication of this article.